

在药物迭代更新的浪潮中,为何唯有β受体阻滞剂历经50年风雨仍屹立不倒?让我们一同探寻这个经典药物历久弥新的奥秘我要配资网股票,展望精准医疗时代的新征程。
当第一个β受体阻滞剂在实验室合成时,没人预见这小小的分子会点燃一场如此深远的治疗革命。从心绞痛到心梗,从到心衰,半个世纪的循证探索让它从崭露头角,成长为如今临床治疗的中流砥柱。β受体阻滞剂见证了医学的进步与变迁,也承载着无数医者的智慧与心血。如今,β受体阻滞剂已深深融入临床实践的每一个角落,其价值仍在不断被重新发现与定义。为系统梳理其发展脉络、总结临床经验并展望未来方向,“医学界”特邀武汉大学人民医院蒋学俊教授、华中科技大学附属协和医院汪朝晖教授、武汉市第一医院贺立群教授,武汉亚洲心脏病医院蒋萍教授,共话β受体阻滞剂的过去、现在与未来,探寻这一经典药物在精准医疗时代的新征程。
追忆往昔:诺奖药物在心血管领域的辉煌征程
蒋学俊教授表示,回溯至上世纪七八十年代,彼时临床面对心血管疾病,可运用的治疗手段极为匮乏。β受体阻滞剂的问世后,临床才逐渐认识到它的独特价值。这类药物通过抑制交感神经过度激活这一独特机制,在改善症状的同时,显著降低患者死亡率。尽管β受体阻滞剂的临床应用曾伴随争议与挑战,但正是通过这些临床实践的不断探索与反思,推动着治疗策略的持续优化与进步。
我们对β受体阻滞剂的临床探索始于20世纪六七十年代,彼时循证医学尚不成熟,一项仅纳入十几名心绞痛患者的研究发现,普萘洛尔能显著减少患者心绞痛发作次数并大幅降低硝酸甘油用量,这标志着β受体阻滞剂成功从理论走向实践[1]。二十年后,MAPHY研究结果的公布带来高血压治疗领域的关键突破。该研究是首个证明β受体阻滞剂与利尿剂相比可显著降低患者总死亡率及心血管猝死风险的研究[2]。到了20世纪80年代,哥德堡研究证实,美托洛尔较安慰剂降低患者死亡风险36%,颠覆了“β受体阻滞剂不能用于心梗治疗”的认知[3]。
蒋学俊教授指出,当投身医学实践后,β受体阻滞剂在领域的大规模临床试验结果给他带来深深地震撼。MERIT-HF、CIBIS-II等研究证实了β受体阻滞剂在慢性心衰治疗中不可替代作用[4,5]。在心律失常治疗领域,虽然有多种抗心律失常药物可供临床选用,但除了β受体阻滞剂外,无一能降低死亡率。
蒋学俊教授回忆,在2023年,英国发行了一套共计6枚的精美邮票,用以回顾现代医学领域的重要贡献。在这套意义非凡的邮票中,有一枚专门为纪念β受体阻滞剂的临床使用。这不仅是对β受体阻滞剂历史贡献的高度认可,也充分彰显了其在心血管疾病综合管理中的不可替代价值。
不可替代:新药浪潮下的经典“护心卫士”
在当今心血管治疗手段日益丰富的背景下,β受体阻滞剂历经半个多世纪临床洗礼,依旧位居多个疾病的一线治疗。对此,汪朝晖教授将其“不可替代性”凝练为以下三个方面:
机制独特,直击疾病核心:β受体阻滞剂直接抑制交感神经系统过度激活——这是高血压、冠心病、心力衰竭等多种心血管疾病发生发展的共同病理机制。通过降低心率、减少心肌耗氧、改善心肌重构等多元途径发挥心脏保护作用。
循证充分,疗效广泛验证:β受体阻滞剂在积累了充分且强有力的证据。其疗效跨越不同人群与疾病阶段,尤其在合并冠心病、心衰或快速性心律失常的高风险患者中。
剂型优化,适于长期治疗:从普通片剂发展为缓控释剂型,实现24小时平稳释放,血药浓度波动小,更适合稳定期长期治疗。
识别症状:β受体阻滞剂为交感神经过度激活踩下“刹车”
贺立群教授谈到,交感神经的过度激活,远非心率增快或血压升高这般简单。作为多种心血管疾病发生的始动环节,交感神经的激活如同持续踩下油门,不仅加速疾病进程,更会显著增加猝死风险。
在临床实践中,交感神经过度激活往往有迹可循。其一可表现为心脏神经官能症,这类患者主诉丰富而客观检查阳性发现较少,常有心悸、胸闷、焦虑、睡眠障碍等表现,在快节奏、高压力的现代社会尤为常见。其二是快速心律失常,如频发室性早搏,或房颤伴心室率持续>110次/分。其三为伴有自主神经症状的胸痛。其四为体位性心动过速,即体位改变时心率增加>30次/分[6]。
贺立群教授表示,面对这些临床表现,治疗需把握两个关键维度:一方面严格遵循指南;另一方面需重视个体化治疗。2023年欧洲高血压学会指南将β受体阻滞剂的适应证拓展至50种疾病,覆盖快速性心律失常、主动脉夹层、甲状腺功能亢进、肥厚型心肌病等多个领域,适用于合并症多的患者[7]。
三重境界:从“可用”到“会用”,β受体阻滞精准应用指南
蒋萍教授回顾上世纪90年代初,我们在心衰患者中使用β受体阻滞剂时仍心存忐忑;而如今,循证医学和指南共识已为我们提供了充分依据。当下的挑战,已从“有药可用”转向“用得好、用得准”的升华。要达成这一目标,需把握以下三个关键点:
深刻理解药物的双刃剑特性:β受体阻滞剂的获益源于其对交感神经过度激活的抑制,具体表现为减慢心率、降低心肌耗氧、抑制肾素释放及抗心律失常等作用。然而,若使用不当或适应证选择不准确,则可能诱发心动过缓、传导阻滞、负性肌力作用加重心衰,甚至引发支气管痉挛等不良反应。因此,临床医生必须把握其药理特性。
精准把握不同适应证的用药原则:在冠心病领域,其价值不仅在于缓解症状,更在于改善预后、降低猝死风险。在高血压治疗中,2024年中国指南将其列为初始与维持治疗的常用药物,尤其适用于合并冠心病、心梗史、心衰、主动脉夹层或快速性心律失常等交感活性增高的患者[8]。在慢性心衰领域,无论传统“金三角”抑或当前新“四联”疗法,β受体阻滞剂始终位居一线推荐[9]。
推动指南原则与个体化治疗的深度融合:一是个体化剂量滴定,对合并心衰患者应从小剂量起始,密切观察临床症状变化,逐步递增剂量;二是强化目标管理,将静息心率作为评估疗效的关键指标;三是推进剂型优化,稳定期患者优先选用缓释制剂[10]。
总之,要将β受体阻滞剂用好、用精,需实现三重境界:以循证医学为纲,以个体化剂量滴定为本,以患者治疗反应为标。唯有如此,才能在临床实践中真正发挥这一经典药物的最大价值,为患者带来切实获益。
展望未来:推动β受体阻滞剂应用迈向精准化
蒋学俊教授表示,在抑制交感神经这一点上,除了β受体阻滞剂,暂时没有第二类药物。未来要让β受体阻滞剂发挥更大作用,一方面要遵循指南,它能帮助我们综合评估新证据与方法。不必担忧当下的争议,有争议是将促使我们更深入理解β受体阻滞剂的应用的前提。需要明确的是,β受体阻滞剂的缓释剂型与其平片不能直接划等号。缓释片是所有仿制药中工艺最复杂、技术门槛最高的品类之一。因此,我们必须深化对该药物在药学和剂型层面的认知,才能将这一重要药物用好、用精准。
汪朝晖教授结合今年欧洲心脏病学会(ESC)大会公布的几个最新临床研究谈到,REBOOT-CNIC、BETAMI-DANBLOCK研究以及一项IPD荟萃分析[11-13]为β受体阻滞剂在急性心肌梗死后的应用提供了重要新证。基于这些涌现的新证据,射血分数正常或轻度降低的急性心梗患者应用β受体阻滞剂已获得充分支持,预计将推动指南更新,进一步拓展其适用人群范围。
贺立群教授则认为,未来β受体阻滞剂应用的一个重要方向从治疗为主转变为防治并重,实现“治未病”。当下生活节奏快、竞争压力大,交感神经过度激活的患者较多,不少年轻患者焦虑、心率快,血压高。对此,应尽早给予β受体阻滞剂。此外,还要重视公众科普教育。在自媒体高度发达的时代,医生及相关从业者需正确普及医学知识,让更多百姓受益,推动从“治疾病”到“治未病”的战略转变。
蒋萍教授表示,从精准医疗的视角展望,亟须突破“一刀切”的用药模式。展望未来,技术创新有望为个体化治疗开辟全新路径。智能递药系统的开发将结合生物传感技术,实现心率、血压等指标的实时监测与药物释放速率的自动调控,推动这一经典药物完成从经验性用药到精准给药的质的飞跃。
总结
β受体阻滞剂,历经半个多世纪的风雨洗礼,已然成为心血管治疗领域的经典传奇。它不仅在历史的长河中留下了浓墨重彩的一笔,更在当下和未来,以不可替代的姿态,守护着患者的心血管健康。面对新药不断涌现的挑战,它凭借独特的机制、充分的循证、优化的剂型和广泛的应用,屹立不倒;面对精准医疗的时代召唤,它又积极拥抱科技变革,向着个体化治疗的新高度奋勇攀登。我们坚信,在医学工作者的不懈努力下,β受体阻滞剂必将在未来的心血管疾病防控中发挥更为关键的作用,为推进全民健康注入持久而强大的动力。
专家简介

蒋学俊教授
武汉大学人民医院教授 博士生导师
中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会心血管分会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会心血管专委会副主任委员
湖北省胸痛联盟副主席
湖北省临床研究中心秘书
湖北省介入质控中心专家组委员
担任
Biomaterials、Annals of Biomedical Engineering、ActaBiomaterialia等杂志的审稿人
先后承担国家973项目1项、国家自然科学基金5项,中央引导地方科技专项1项,教育部博导类项目1项,发表SCI论文80余篇,影响因子超过200
专家简介

汪朝晖教授
医学博士、主任医师、教授、博士生导师
华中科技大学附属协和医院心内科副主任
中华心血管病学分会代谢学组委员
湖北省高血压达标中心主任
湖北省心脏康复中心联盟副主席
中国医促会高血压分会委员
中国研究型医院学会心力衰竭专委会常务委员
武汉市心血管病学会常务委员
获教育部科技进步二等奖1项、湖北省科技进步一等奖2项和二等奖1项
专家简介

贺立群教授
武汉市第一医院心内科主任
医学博士,主任医师,硕士研究生导师
主要从事心血管疾病的介入治疗
发表文章53篇、参与《冠心病介入治疗-技术与策略(第2版)》《介入心脏病学(第2版)》《老年心脏病学(第2版)》等7部心血管专著的编写、参与国家973项目以及湖北省自然基金等研究项目、主持武汉市科研项目
湖北省医学会数字医学分会副主任委员
湖北省医师协会心内科医师分会常务委员
湖北省医学会心血管病学分会委员
武汉医学会心血管病学分会常务委员
武汉市医师协会心内科医师分会常务委员
中华医学会心血管病学分会大血管学组秘书
中国医师协会心内科医师分会动脉粥样硬化学组委员
中国中医药信息学会中西医结合介入分会理事
专家简介

蒋萍教授
现任武汉亚洲心脏病医院心内科教学主任,晕厥诊疗中心主任,武汉科技大学兼职教授,全国心血管疾病介入诊疗培训基地导师,湖北省医疗事故鉴定委员会专家组成员
先后在核心期刊发表《心外膜电极在永久起搏器中的应用》《起搏器囊袋破溃分析》《药物治疗肺静脉和腔静脉电隔离术后阵发性心房颤动》《人工瓣膜置换术后患者起搏器植入时抗凝药物的使用》《心脏再同步化治疗患者发生心房颤动时行房室结消融二例》《40例宽QRS波心动过速体表心电图及食管电生理诊断分析》等多篇学术论文
主要专业为各种心律失常的诊断与治疗,尤其擅长起搏器植入手术、心脏电生理检查、射频消融术以及各种常规、高端起搏器术后管理。擅长晕厥的诊断、鉴别诊断与治疗
参考文献:
[1]GILLAM PM, PRICHARD BN. USE OF PROPRANOLOL IN ANGINA PECTORIS. Br Med J. 1965 Aug 7;2(5457):337-9.
[2]Wikstrand J, Warnold I, Olsson G, et al. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study. JAMA. 1988 Apr 1;259(13):1976-82.
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[4]Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
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[11]REBOOT-CNIC Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2025 Aug 30.
[12]BETAMI–DANBLOCK Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction in Patients without Heart Failure. N Engl J Med. 2025 Aug 30.
[13]Rossello X, Prescott EIB, Kristensen AMD, et al. β blockers after myocardial infarction with mildly reduced ejection fraction: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2025 Sep 13;406(10508):1128-1137.
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本文受访专家:蒋学俊教授、汪朝晖教授、贺立群教授、蒋萍教授
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